Ivermectin compresse usp , 3 mg ( ivermectina ) , ivermectol 3mg

+

Ivermectin compresse USP, 3 mg (IVERMECTINA) DESCRIZIONE Ivermectin è un agente antielmintico semisintetico per la somministrazione orale. Ivermectin è derivato dai Avermectine, una classe di altamente attiva ad ampio spettro, agenti anti-parassitari isolato dai prodotti di fermentazione di Streptomyces avermitilis. Ivermectin è una miscela contenente almeno il 90% 5- O - demethyl-22,23-dihydroavermectin A 1a e meno del 10% 5- O - demetil-25-de (1-metilpropil) -22,23-diidro-25- (1-metil) avermectina A 1a. generalmente indicato come 22,23-dihydroavermectin B 1a e 1b B. o H 2 B 1a e H 2 B 1b. rispettivamente. Le rispettive formule empiriche sono C 48 H 74 O 14 e C 47 H 72 O 14 con pesi molecolari rispettivamente 875,10 e 861,07,. Le formule strutturali sono: L'ivermectina è un bianco a bianco-giallastro, non igroscopico, polvere cristallina con un punto di circa 155 & deg fusione; C. È insolubile in acqua, ma è facilmente solubile in metanolo e solubile in etanolo al 95%. compresse ivermectina sono disponibili in compresse a 3 mg contenenti i seguenti ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale, sodica, magnesio stearato, cellulosa microcristallina e amido pregelatinizzato. FARMACOLOGIA CLINICA farmacocinetica Dopo somministrazione orale di ivermectina, le concentrazioni plasmatiche sono approssimativamente proporzionale alla dose. In due studi, dopo singole dosi di 12 mg di ivermectina a digiuno volontari sani (che rappresentano una dose media di 165 mcg / kg), le concentrazioni plasmatiche di picco medi della principale componente (H 2 B 1a) sono stati 46,6 (& plusmn; 21,9) (range: 16,4-101,1) e 30.6 (& plusmn; 15,6) (range: 13,9-68,4) ng / mL, rispettivamente, a circa 4 ore dopo la somministrazione. L'ivermectina è metabolizzato nel fegato, e ivermectina e / o dei suoi metaboliti vengono escreti quasi esclusivamente con le feci su una stima di 12 giorni, con meno dell'1% della dose somministrata escreta nelle urine. L'emivita plasmatica di ivermectina nell'uomo è di circa 18 ore dopo la somministrazione orale. Le caratteristiche di sicurezza e farmacocinetiche di ivermectina sono state ulteriormente valutate in uno studio di farmacocinetica a dose multipla clinica che coinvolge volontari sani. I soggetti hanno ricevuto dosi orali di 30 a 120 mg (333-2000 mcg / kg) ivermectina in uno stato di digiuno o 30 mg (333-600 mcg / kg) ivermectina a seguito di un alto contenuto di grassi standard (48,6 g di grassi) pasto. La somministrazione di 30 mg di ivermectina dopo un pasto ricco di grassi ha determinato un aumento di circa 2,5 volte in biodisponibilità relativa alla somministrazione di 30 mg di ivermectina a digiuno. Studi in vitro con microsomi epatici umani ed enzimi CYP450 ricombinanti hanno dimostrato che l'ivermectina è principalmente metabolizzato dal CYP3A4. A seconda del metodo in vitro utilizzato, CYP2D6 e CYP2E1 sono stati anche dimostrato di essere coinvolto nel metabolismo di ivermectina ma in misura significativamente inferiore rispetto a CYP3A4. I risultati di studi in vitro con microsomi epatici umani indicano che le concentrazioni clinicamente rilevanti di ivermectina non inibisce significativamente l'attività metabolico del CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2E1. Microbiologia L'ivermectina è un membro della classe avermectin di ampio spettro agenti antiparassitari che hanno una modalità d'azione unica. I composti della classe legano selettivamente e con elevata affinità per i canali ionici cloruro di glutammato che si verificano nelle cellule nervose e muscolari invertebrati. Questo porta ad un aumento della permeabilità della membrana cellulare per ioni cloruro con iperpolarizzazione della cellula nervosa o muscolari, causando paralisi e morte del parassita. I composti di questa classe possono anche interagire con altri canali cloruro ligando-dipendenti, come quelli gated dalla acido gamma-amminobutirrico neurotrasmettitore (GABA). L'attività selettiva dei composti di questa classe è attribuibile ai fatti che alcuni mammiferi non hanno canali del cloro glutammato-dipendenti e che i Avermectine hanno una bassa affinità per i canali del cloro ligando-dipendenti mammiferi. Inoltre, l'ivermectina non attraversa prontamente la barriera emato-encefalica negli esseri umani. L'ivermectina è attivo contro vari stadi del ciclo di vita di molti, ma non tutti i nematodi. E 'attivo contro le microfilarie tessuto Onchocerca volvolo, ma non contro la forma adulta. La sua attività contro Strongyloides è limitato alle fasi intestinali. Studi clinici Stongyloidiasis Due studi clinici controllati utilizzando albendazole come agente comparativa sono state effettuate in un sito dove albendazole è approvato per il trattamento della strongyloidiasis del tratto gastrointestinale, e tre studi controllati sono stati effettuati nel brevetto internazionale utilizzando tiabendazolo come agente comparativa. Efficacia, misurata dal tasso guarigione, è stata definita come l'assenza di larve in almeno due esami feci di follow-up 3 a 4 settimane post-terapia. Sulla base di questo criterio, l'efficacia è stata significativamente maggiore per ivermectina (una dose singola di 170 al 200 mcg / kg) che per albendazolo (200 mg b. i.d. per 3 giorni). Ivermectin somministrato come una singola dose di 200 mcg / kg per 1 giorno è stato efficace quanto tiabendazolo somministrato a 25 mg / kg b. i.d. per 3 giorni. Sintesi delle Cure tariffe di ivermectina Versus Agents comparativi nel trattamento della Strongyloidiasis In uno studio condotto in Francia, una zona non endemica, dove non vi era alcuna possibilità di reinfezione, sono stati osservati diversi pazienti di avere recrudescenza di Strongyloides larve nelle feci più a lungo 106 giorni dopo la terapia ivermectina. Pertanto, almeno tre esami delle feci dovrebbero essere condotte nel corso dei tre mesi successivi al trattamento al fine di garantire l'eliminazione. Se si osserva recrudescenza di larve, ritrattamento con ivermectina è indicato. tecniche di concentrazione (ad esempio utilizzando un apparecchio Baermann) dovrebbero essere impiegati quando effettua questi esami feci, come il numero di Strongyloides larve per grammo di feci può essere molto bassa. oncocercosi La valutazione della ivermectina nel trattamento dell'oncocercosi è basata sui risultati di studi clinici che coinvolgono 1278 pazienti. In un doppio cieco, studio che ha coinvolto pazienti adulti affetti da moderata a infezioni onchocercal grave controllato con placebo, i pazienti che hanno ricevuto una singola dose di 150 mcg / kg ivermectina sperimentato un calo 83,2% e il 99,5% della conta microfilarie pelle (media geometrica) 3 giorni e 3 mesi dopo la dose, rispettivamente. Una marcata riduzione di & gt; il 90% è stato mantenuto fino a 12 mesi dopo la singola dose. Come con altri farmaci microfilaricidal, vi è stato un aumento del conteggio microfilarie nella camera anteriore dell'occhio al giorno 3 dopo il trattamento in alcuni pazienti. Tuttavia, a 3 e 6 mesi dopo la dose, una percentuale significativamente maggiore di pazienti trattati con ivermectina avuto diminuzioni di microfilarie contano nella camera anteriore rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio aperto separata che coinvolge pazienti pediatrici dai 6 ai 13 (n = 103; intervallo di peso: 17-41 kg), sono state osservate riduzioni simili in pelle conta microfilarie fino a 12 mesi dopo la somministrazione. INDICAZIONI E USO Ivermectin è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni: Strongyloidiasis del tratto intestinale L'ivermectina è indicato per il trattamento di intestinale (cioè nondisseminated) strongyloidiasis dovuto al parassita nematode Strongyloides. Questa indicazione si basa su studi clinici di entrambi i modelli comparativi e in aperto, in cui 64-100% dei pazienti infetti sono stati curati a seguito di una singola di 200 mcg / kg la dose di ivermectina (Vedi di farmacologia clinica, studi clinici). oncocercosi L'ivermectina è indicato per il trattamento di onchocerciasis a causa del nematode parassita Onchocerca volvolo. Questa indicazione si basa su randomizzato, in doppio cieco, controllati con placebo e comparativi condotti in 1427 pazienti nelle zone oncocercosi è endemica dell'Africa occidentale. Gli studi comparativi usato Dietilcarbamazina citrato (DEC-C). NOTA: Ivermectina non ha attività contro adulto Onchocerca parassiti volvolo. I parassiti adulti risiedono in noduli sottocutanei che sono di rado palpabile. L'asportazione chirurgica di questi noduli (nodulectomy) può essere considerato nella gestione dei pazienti affetti da oncocercosi, dal momento che questa procedura eliminerà le microfilarie che producono parassiti adulti. CONTROINDICAZIONI Ivermectina compresse sono controindicati nei pazienti che sono ipersensibili a qualsiasi componente di questo prodotto. AVVERTENZE I dati storici hanno dimostrato che i farmaci microfilaricidal, come Dietilcarbamazina citrato (DEC-C), potrebbero causare cutaneo e / o reazioni sistemiche di gravità variabile (la reazione Mazzotti) e reazioni oftalmologici in pazienti con oncocercosi. Queste reazioni sono probabilmente a causa di reazioni allergiche e infiammatorie alla morte di microfilarie. I pazienti trattati con ivermectina per oncocercosi possono manifestare queste reazioni, oltre a reazioni avverse cliniche possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al farmaco stesso (vedi reazioni avverse, oncocercosi). Il trattamento di gravi reazioni Mazzotti non è stato sottoposto a studi clinici controllati. idratazione orale, decubito, per via endovenosa soluzione fisiologica, e / o di corticosteroidi per via parenterale sono stati utilizzati per il trattamento di ipotensione posturale. Antistaminici e / o aspirina sono stati utilizzati per la maggior parte da lieve a moderata casi. PRECAUZIONI Generale Dopo il trattamento con farmaci microfilaricidal, i pazienti con onchodermatitis iperreattiva (sowda) possono essere più probabilità di altri di sperimentare gravi reazioni avverse, in particolare l'edema e l'aggravamento di onchodermatitis. Raramente, i pazienti con l'oncocercosi che sono anche fortemente infettati con Loa loa possono sviluppare una encefalopatia gravi o mortali spontaneamente o dopo il trattamento con un microfilaricide efficace. In questi pazienti, sono stati segnalati anche i seguenti eventi avversi: il dolore (compreso il collo e mal di schiena), occhi rossi, emorragia congiuntivale, dispnea, urinaria e / o fecale, difficoltà a piedi / a piedi, alterazioni dello stato mentale, confusione, letargia , stupore, convulsioni o coma. Questa sindrome è visto molto raramente, in seguito all'uso di ivermectina. Negli individui che giustificare il trattamento con ivermectina per qualsiasi motivo e hanno avuto una significativa esposizione al Loa loa aree - endemic di West o in Africa centrale, la valutazione pre-trattamento per loiasis e attento post-trattamento di follow-up dovrebbero essere attuate. Informazioni per i pazienti Ivermectina compresse devono essere assunte a stomaco vuoto con acqua (vedere farmacologia clinica farmacocinetica). strongyloidiasis Il paziente deve essere ricordato la necessità per gli esami delle feci ripetuti per documentare clearance di infezione da Strongyloides. oncocercosi Il paziente deve essere ricordato che il trattamento con ivermectina non uccide gli adulti Onchocerca parassiti, e quindi ripetuto il follow-up e di ritrattamento è di solito necessario. Interazioni farmacologiche segnalazioni post-marketing di aumento dell'INR (International Normalized Ratio) Raramente sono stati riportati quando ivermectina è stato somministrato con warfarin. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità studi a lungo termine sugli animali non sono stati condotti per valutare il potenziale cancerogeno di ivermectina. Ivermectin non è risultato genotossico in vitro nel test di mutagenicità microbica Ames di ceppi di Salmonella typhimurium TA1535, TA1537, TA98 e TA100 con e senza ratto attivazione di enzimi epatici, la linea cellulare linfoma di topo L5178Y (citotossicità e mutagenicità) saggi, o la sintesi del DNA non programmata dosaggio in fibroblasti umani. Ivermectin non ha avuto effetti negativi sulla fertilità nei ratti in studi a dosi ripetute fino a 3 volte la dose massima raccomandata nell'uomo di 200 mcg / kg (in mg / m base 2 / giorno). Gravidanza Effetti teratogeni Gravidanza categoria C L'ivermectina ha dimostrato di essere teratogeno in topi, ratti e conigli quando somministrato in dosi ripetute di 0,2, 8,1 e 4,5 volte la dose massima raccomandata nell'uomo, rispettivamente (in mg / m base 2 / giorno). Teratogenicità è stato caratterizzato nelle tre specie testate da palatoschisi; zampe anteriori clubbed sono stati inoltre osservati nei conigli. Questi effetti sullo sviluppo sono stati trovati solo in prossimità o dosi che erano maternotossici la femmina incinta. Pertanto, ivermectina non sembra essere selettivamente fetotossici per il feto in via di sviluppo. Ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Ivermectina non deve essere usato durante la gravidanza in quanto la sicurezza durante la gravidanza non è stata stabilita. Le madri che allattano L'ivermectina è escreto nel latte umano in basse concentrazioni. Il trattamento delle madri che intendono allattare al seno dovrebbe essere intrapresa soltanto quando il rischio di trattamento ritardato per la madre superi il possibile rischio per il neonato. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici con peso inferiore a 15 kg non sono state stabilite. Usa Geriatric Gli studi clinici di ivermectina non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, il trattamento di un paziente anziano deve essere cauto, riflettendo la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Strongyloidiasis in pazienti immunocompromessi In immunocompromessi (inclusi affetti da HIV) pazienti in trattamento per strongyloidiasis intestinale, possono essere necessari ripetuti cicli di terapia. studi clinici adeguati e ben controllati, non sono stati condotti in tali pazienti per determinare il dosaggio ottimale. Diversi trattamenti, vale a dire ad intervalli di 2 settimane, possono essere richiesti, e la cura non può essere realizzabile. Controllo di strongyloidiasis extra-intestinale in questi pazienti è difficile, e la terapia soppressiva, cioè una volta al mese, può essere utile. REAZIONI AVVERSE strongyloidiasis In quattro studi clinici che hanno coinvolto un totale di 109 pazienti trattati con una o due dosi di 170 e 200 mcg / kg di ivermectina, le seguenti reazioni avverse sono state riportate come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlate a ivermectina: Corpo come una totale: astenia / affaticamento (0,9%), dolore addominale (0,9%) Gastrointestinale: anoressia (0,9%), costipazione (0,9%), diarrea (1,8%), nausea (1,8%), vomito (0,9%) Sistema nervoso / psichiatrici: capogiri (2,8%), sonnolenza (0,9%), vertigini (0,9%), tremore (0,9%) Pelle: prurito (2,8%), rash (0,9%), e orticaria (0,9%). In studi comparativi, i pazienti trattati con ivermectina sperimentato più addominale distensione e dolore toracico rispetto ai pazienti trattati con albendazolo. Tuttavia, ivermectina era meglio tollerato rispetto tiabendazolo in studi comparativi che coinvolgono 37 pazienti trattati con tiabendazolo. Il Mazzotti-tipo e le reazioni oftalmologici legati al trattamento dell'oncocercosi o la malattia stessa, non ci si aspetterebbe che si verifichi in pazienti strongyloidiasis trattati con ivermectina (Vedi REAZIONI AVVERSE, oncocercosi). Dati di laboratorio Negli studi clinici che hanno coinvolto 109 pazienti trattati con una o due dosi di 170 e 200 mcg / kg ivermectina, le seguenti anomalie di laboratorio sono stati visti indipendentemente dalla relazione di droga: elevazione di ALT e / o AST (2%), diminuzione della conta dei leucociti (3 %). La leucopenia e anemia sono stati osservati in un paziente. oncocercosi Negli studi clinici che hanno coinvolto 963 pazienti adulti trattati con 100 a 200 mcg / kg ivermectina, un peggioramento delle seguenti reazioni Mazzotti durante i primi 4 giorni sono stati segnalati dopo il trattamento: artralgia / sinovite (9,3%), ascellari allargamento dei linfonodi e la tenerezza (11.0 % e 4,4%, rispettivamente), della cervice uterina allargamento dei linfonodi e la tenerezza (5,3% e 1,2%, rispettivamente), inguinali allargamento dei linfonodi e la tenerezza (12,6% e 13,9%, rispettivamente), altri l'allargamento dei linfonodi e la tenerezza (3,0% e 1,9%, rispettivamente), prurito (27,5%), il coinvolgimento della pelle tra cui l'edema, papulare e pustolosa o eruzioni cutanee orticaria Frank (22,7%), e la febbre (22,6%) (Vedere AVVERTENZE). Negli studi clinici, le condizioni oftalmologiche sono stati esaminati in 963 pazienti adulti prima del trattamento, a giorno 3 e mesi 3 e 6 dopo il trattamento con 100 a 200 mcg / kg ivermectina. I cambiamenti osservati sono stati principalmente il deterioramento dal basale 3 giorni dopo il trattamento. La maggior parte delle modifiche sia tornati a condizioni originarie o migliorate rispetto gravità basale al mese 3 e 6 visite. Le percentuali di pazienti con peggioramento delle seguenti condizioni al giorno 3, mesi 3 e 6 sono rispettivamente pari a: limbitis: 5,5%, 4,8% e 3,5% e puntiformi di opacità: 1,8%, 1,8% e 1,4%. Le percentuali corrispondenti per i pazienti trattati con placebo sono stati: limbitis: 6,2%, 9,9% e 9,4% e puntiformi di opacità: 2,0%, 6,4% e 7,2% (Vedi AVVERTENZE). Negli studi clinici che hanno coinvolto 963 pazienti adulti che hanno ricevuto 100 a 200 mcg / kg ivermectina, le seguenti reazioni avverse cliniche sono state riportate come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlate al farmaco in ≥1% dei pazienti: edema facciale (1,2%), edema periferico (3,2%), ipotensione ortostatica (1,1%), e tachicardia (3,5%). cefalea e mialgia correlata al farmaco si sono verificate in & lt; 1% dei pazienti (0,2% e 0,4%, rispettivamente). Tuttavia, queste erano le esperienze avverse più comuni riportate globale durante queste prove, indipendentemente dalla causalità (22,3% e 19,7%, rispettivamente). Un profilo di sicurezza simile è stato osservato in uno studio aperto in pazienti pediatrici dai 6 ai 13 anni. I seguenti effetti indesiderati oftalmologici si verificano a causa della malattia stessa, ma sono stati riportati anche dopo il trattamento con ivermectina: sensazione anomala agli occhi, edema palpebrale, uveite anteriore, congiuntivite, limbitis, cheratite e corioretinite o coroidite. Questi sono stati raramente gravi o associati a perdita della vista e si sono generalmente risolti senza trattamento con corticosteroidi. Dati di laboratorio In studi clinici controllati, gli eventi avversi a seguito di laboratorio sono stati riportati come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al farmaco in ≥1% dei pazienti: eosinofilia (3%) e l'aumento dell'emoglobina (1%). SOVRADOSAGGIO DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE oncocercosi La dose raccomandata di ivermectina compresse per il trattamento dell'oncocercosi è una singola dose orale progettato per fornire circa 150 mcg di ivermectina per kg di peso corporeo. Vedere la Tabella 2 per le linee guida di dosaggio. I pazienti devono assumere le compresse a stomaco vuoto con acqua (vedere farmacologia clinica farmacocinetica). In campagne di distribuzione di massa in programmi di trattamento internazionali, l'intervallo tra le dosi più comunemente usata è di 12 mesi. Per il trattamento di singoli pazienti, ritrattamento può essere considerata ad intervalli più brevi 3 mesi. Tabella 2: Dosaggio Linee guida per ivermectina compresse per oncocercosi Singola dose orale Numero di compresse a 3 mg FORNITURA compresse ivermectina USP, 3 mg sono bianche, rotonde, piatte, compresse conici taglio impresso con & quot; 806 & quot; su un lato e liscia sull'altro lato. Sono forniti i seguenti: NDC 42799-806-01 confezioni monodose di 20. Conservazione Conservare a temperatura inferiore a 30 & deg; C (86 & deg; F). Prodotto per: Edenbridge Pharmaceuticals, LLC Parsippany, NJ 07054 PANNELLO visualizzazione primaria - 3 mg Tablet Cartone 20 Tavole (2 strisce di pellicola da 10 compresse ciascuno) tablet ivermectina IVERMECTINA UMANA prescrizione di droga Codice Articolo (Source) Via di somministrazione Ingrediente Attivo / frazione attiva Base della Forza IVERMECTINA (UNII: 8883YP2R6D) (IVERMECTINA - UNII: 8883YP2R6D) Biossido di silicio (UNII: ETJ7Z6XBU4) Sodica (UNII: M28OL1HH48) Stearato di magnesio (UNII: 70097M6I30) Cellulosa microcristallina (UNII: OP1R32D61U) AMIDO, mais (UNII: O8232NY3SJ) Marketing Data di inizio Data di fine Marketing 10 in 1 BLISTER; Tipo 0: Non una combinazione di prodotti Numero applicazione o Monografia Citation Marketing Data di inizio Data di fine Marketing Labeler - Edenbridge Pharmaceuticals, LLC (948715060) Set ID: 847a1dd7-d65b-4a0e-a67d-d90392059dac Tempo effettivo: 20141104 Edenbridge Pharmaceuticals, LLC